직장암;Rectal cancer(1)

소화기관질환  직장암  Rectal cancer

대장암, 대장암 또는 직장암이라고도 불리는 대장암은 대장 또는 직장으로부터 암이 발병하는 것이다. 증상과 징후는 대변의 혈액, 배변 변화, 체중 감소, 그리고 피로를 포함할 수 있다. 

대부분의 대장암은 노령과 생활습관적 요인에 기인하며 근본적인 유전질환에 의한 사례는 극히 적다. 위험 요인에는 다이어트, 비만, 흡연, 신체 활동 부족이 포함된다. 식사 위험을 증가시키는 요인에는 적신, 가공육, 알코올이 포함된다. 또 다른 위험 요인은 크론병과 궤양성 대장염을 포함한 염증성 장질환이다. 대장암을 유발하는 유전적 질환의 일부는 가족성 선종성 폴리포시스와 유전성 비용종성 대장암을 포함한다. 하지만, 이들은 5%미만의 사례를 나타낸다. 대개 양성 종양에서 비롯되지만 암에 걸리는 폴립의 형태로 시작될 수 있다.

대장암은 S자형 내시경검사나 대장내시경검사 중 대장샘플을 얻음으로써 진단될 수 있다. 그리고 병이 퍼졌는지 아닌지를 결정하기 위한 의료 영상이 뒤를 잇는다. 검진은 대장암으로 인한 사망을 예방하고 감소시키는 데 효과적이다. 스크리닝은 50세부터 75세까지 다양한 방법 중 하나로 권장되며 대장 내시경 검사 중 작은 용종이 발견되면 제거할 수 있습니다 큰 용종이나 종양이 발견되면 조직검사를 통해 암 여부를 확인할 수 있다. 아스피린이나 기타 비스테로이드 항염증제는 위험을 줄인다. 그러나 부작용 때문에 일반 사용은 권장되지 않는다.

대장암에 쓰이는 치료법에는 수술, 방사선 치료, 화학요법 및 표적요법이 포함될 수 있다.대장벽 안에 국한된 암은 수술로 치료할 수 있지만 넓게 퍼진 암은 대개 치료가 불가능하고 관리는 삶의 질과 증상을 개선하는 방향으로 나아간다. 미국의 5년 생존율은 65% 정도다. 개인의 생존 가능성은 암이 얼마나 진행됐는지, 수술로 모든 암을 제거할 수 있는지, 그리고 그 사람의 전반적인 건강에 달려 있다. 세계적으로 대장암은 전체 암의 약 10%를 차지하며 세 번째로 흔한 암이다. 2018년에는 109만 명의 새로운 환자가 발생했고 55만 1천 명의 사망자가 발생했다. 65% 이상의 사례가 발견되는 선진국에서는 드물지 않다. 남자만큼 여성적인 편은 아니다.

 

 

증상 및 증상
대장암의 증상과 증상은 정맥 종양의 위치 및 다른 신체 부위에 전이되었는지 여부에 따라 달라진다. 대표적인 경고 신호는 변비 악화, 지방 출혈 감소, 식욕 감소, 체중감량, 메스꺼움 또는 50세 이상의 사망자를 의미한다.[13] 대장암에 걸린 환자의 약 50%는 어떤 증상도 보고하지 않는다.

직장출혈이나 빈혈은 50세 이상의 사람들에게 위험한 증상이다. 체중감소와 대장 습관의 변화는 일반적으로 직장 출혈과 관련이 있는지 여부이다.

원인
대장암에 걸린 환자의 7595%는 유전적 위험이 거의 없거나 전혀 없는 사람에게 발병한다. 위험 요소로는 연령, 남자, 지방 섭취, 설탕, 알코올, 붉은 고기, 가공육, 비만, 흡연 및 운동 부족 등이 있다. 약 10%의 사례들은 불충분한 활동에 관련되어 있다. 술로 인한 위험은 하루에 한 잔 이상 증가하는 것으로 보인다. 하루에 5잔의 물을 마시는 것은 대장암과 선종증후군의 위험을 줄이는 것과 관련이 있다. 연쇄 질환은 대장암과 관련되어 있다. 스트렙토코커스 복합물의 일부는 매일 수백만 명의 사람들이 소비하기 때문에 안전하다. 갈로텍스 균사체를 가진 사람들의 2580%가 장 종양을 가지고 있습니다. 연쇄 반응성 보ovisgalorityx인 보비스galorityx의 혈중 균형은 위험군에서 바실리쿰 질병의 조기 예측에 대한 실질적인 지표로 간주된다. 스트렙토코커스 보비스 골리투스 항체 항체나 혈류 항체 작용이 대장암의 징후로 작용할 수 있다고 주장했다.

병균 E. 대장암은 유전적으로 독성이 있는 물질인 콜리 박신을 만들어냄으로써 대장암의 위험을 증가시킬 수 있다.

염증 대장병
염증 대장암(황산장암)을 앓고 있는 사람들은 대장암에 걸릴 위험이 높다. 병에 걸리면 더 심해지고 염증이 심해진다.이러한 위험 그룹에서는 아스피린 예방과 일반적인 장 검사를 모두 권장한다. 이 고위험군 내시경 모니터링은 조기 진단을 통해 대장암을 감소시키고 대장암으로 사망할 가능성을 줄일 수 있다. 인화성 대장질환을 가진 사람들은 매년 대장암의 2%를 차지한다. 크론은 10년 후에는 2%를 받습니다. 20년 후에는 8%, 30년 후에는 18%의 대장암을 받습니다. 약 16%의 완치성 장결핍증 환자들은 30년 이상 대장암이나 암을 앓고 있다.

유전학
두 명 이상의 가족 구성원이 있는 사람(예: 예를 들어, 1등급의 부모나 형제자매가 23배나 많은 병에 걸릴 위험이 있으며, 이 그룹은 전체 환자의 약 20%를 차지한다. 대부분의 유전적 증상들은 높은 대장암율과 관련이 있다. 그들 중 대부분은 유전적으로 비플라스틱 대장암(HNPCC 또는 린치 증후군)이며 약 3%의 대장암 환자에게 존재한다. 장암과 밀접하게 연관된 다른 증상은 가드너 증후군과 가족 증후군이다. 암은 거의 항상 이러한 증상들에서 발생하며, 암의 1%를 차지합니다. 악성종양의 위험이 높기 때문에 FAP를 가진 사람들에게 완전한 원추적 절제술을 예방할 것을 권고할 수 있다. 창자 제거는 작업장이 남아있을 때 발암 위험이 높기 때문에 예방책으로는 충분하지 않을 수 있다. 장에 영향을 미치는 가장 큰 폐질환은 충치형 폐증후군으로 CRC의 위험 2540%와 관련되어 있다.

유전자 쌍의 돌연변이(POL과 POLD1)는 가족 내 대장암과 관련되어 있다.

대부분의 대장암 사망자는 전이성 질환과 관련되어 있으며, 대장암 1(MACC1)과 관련된 전이성 질환의 가능성이 있다고 가정되는 유전자는 분리되었다. 이것은 간 세포 발달에 영향을 미치는 전사입니다. 이 유전자는 대장암 세포의 성장, 쥐의 침입, 발진, 종양과 관련되어 있다.

 

 

병의 발생
대장암은 위장관의 대장과 직장에 있는 상피세포에서 시작하여 신호활성을 증가시키는 Wnt 신호전달경로의 돌연변이에 의해 발생하는 질환이다. 돌연변이는 유전되거나 획득될 수 있으며 장내 세포막에서 발생할 가능성이 높다. 모든 대장암에서 가장 자주 변형되는 유전자는 APC 단백질을 생성하는 APC 유전자이다. APC 단백질은 β-카테닌 단백질의 축적을 방지한다. TTB가 없을 때 β-카테닌은 높은 수준에서 축적되어 핵으로 변환되고 DNA에 결합되며 원생생물의 전사를 활성화한다. 이 유전자들은 일반적으로 줄기세포의 재생과 분화에 중요하지만 높은 수준에서 잘못 발현되면 암을 유발할 수 있다. 대부분의 대장암이 돌연변이를 일으키는 반면, 일부 암은 자신의 분해를 차단하는 베타카테닌(CCnB1) 돌연변이로 인해 베타카테닌이 증가하거나 PCA와 유사한 기능을 하는 다른 유전자가 증가하기도 한다.

Wnt 신호 전달 경로의 단점을 넘어, 세포가 암으로 변하기 위해서는 더 많은 돌연변이가 일어나야 한다. TP53 유전자에 의해 생성된 p53 단백질은 일반적으로 세포 분열을 감시하고 Wnt 경로에 결함이 있을 경우 프로그램된 죽음을 유도한다. 결국, 세포선은 TP53 유전자의 돌연변이를 얻어 양성 상피종양의 조직을 침습성 세포암으로 바꾼다. 때때로 p53을 암호화하는 유전자는 변하지 않지만, BAX라고 불리는 또 다른 보호 단백질은 변한다.

일반적으로 대장암에서 비활성화되는 다른 프로그램된 세포사멸의 원인이 되는 단백질은 TGF-α와 CDC이다. TGF-α는 대장암의 최소 절반에서 무효 돌연변이를 보인다. 때때로 TGF-α는 비활성화되지 않지만 SMAD라고 불리는 다운스트림 단백질은 비활성화된다.[44] CDC는 일반적으로 염색체가 대장암에서 제거된 부분을 가지고 있다.

모든 인간 유전자의 약 70%가 대장암으로 나타나는데, 이는 다른 형태의 암보다 1%가 조금 넘는 수치이다. 어떤 유전자는 종양 유발물질이다: 그들은 대장암에서 과잉 발현된다. 예를 들어, 성장 인자에 반응하여 세포 분열을 자극하는 KRAS, RAF, PI3K 단백질을 암호화하는 유전자는 세포 성장을 과도하게 활성화시키는 돌연변이를 일으킬 수 있다. 돌연변이의 연대순은 때때로 중요하다. 이전의 PCA 돌연변이가 발생하면, KRAS의 1차 돌연변이는 과도한 자기 제한 플라스틱이나 경계 병변이 아닌 암으로 변한다. PTEN 종양 억제제는 일반적으로 PI3K를 억제하지만 돌연변이를 유발하여 비활성화할 수 있다.

게놈 규모의 분석 결과 대장암은 초변수와 비변수로 나눌 수 있는 것으로 나타났다. 위에서 설명한 유전자에 대해 설명한 종양 및 무효화 돌연변이 외에도, 비대칭 표본에는 CTNB1, FAM123B, SOX9, ATM 및 ARID1A 돌연변이가 포함된다. 두 종류의 종양 중 이들 유전자 사이의 공통 주제는 Wnt와 TGF-α 신호 경로에 관한 것으로, 이는 대장암의 중심 작용제인 MIC의 활성을 증가시킨다.

RRO 결핍 종양은 비교적 많은 양의 반복 폴리뉴클레오타이드 탄데임이 특징이다. 이는 RRO 단백질의 결핍 때문이며, 일반적으로 침묵과 유전자 돌연변이(예: 린치 증후군)에 기인한다.[50] 대장암 종양의 15-18%는 MMR 결핍이고 3%는 Lynch 증후군에 의해 발생한다.[51] 불일치 복구 시스템의 역할은 세포 내 유전 물질의 무결성(즉, 오류 감지 및 수정)을 보호하는 것입니다. 따라서 RRO 단백질의 결핍은 유전적 손상의 발견과 회복을 방해하여 대장암을 유발할 수 있는 추가적인 발암성 돌연변이를 일으킬 수 있다.

용종에서 암으로의 진행은 병원성 대장암의 전형이다. 용종이 암을 따르는 순서는 몇 년 동안 양성 종양이 대장암으로 전환되는 단계를 설명한다. 용종의 CRC 염기서열의 중심에는 유전적 돌연변이, 후유전적 변화, 국소 염증적 변화가 있다. 폴리프-CRC 시퀀스는 ex의 기본 프레임으로 사용할 수 있습니다.

 

필드 결함
세로 방향으로 절제한 대장 부위가 암 1개와 용종 4개를 나타내고 있습니다. 또, 이 대장 세그먼트에서 발생 가능한 장소 결함(암의 발생전 및 소인조직 영역)을 나타내는 도식도.이 다이어그램은 종양의 전구체였던 하위 클론 및 하위 클론을 나타냅니다.
장암화라는 용어는 1953년 암 발생을 유도하기 위해 미리 조절해 둔 상피의 영역 또는 장을 설명하기 위해 처음 사용됐다. 이후 '장암화', '장암', '장결함', 그리고 '장효과'라는 용어는 새로운 암이 발생할 가능성이 있는 악성종양 전 또는 종양 전 조직을 설명하는 데 사용되어 왔다.

결장 결손은 대장암에 이르는 과정에서 중요하다.

그러나 루빈이 지적했듯이 '암 연구에서 대부분의 연구는 잘 정의된 생체 내 종양이나 시험관 내 불연속생물 Foci에 대해 이루어졌습니다. 그러나 돌연변이 표현형 인간 대장종양으로 발견된 체세포 돌연변이의 80% 이상이 말단 복제 확장이 시작되기 전에 발생한다는 증거가 있다.이와 유사하게 보겔스타인 등은 종양에서 확인된 체세포 돌연변이의 절반 이상이 정상 세포의 성장 과정에서 (장 결함으로) 신생물의 전 단계에서 발생했다고 지적했다. 마찬가지로 종양에 존재하는 후생 유전적 변화는 신생 성장의 결함에서 발생할 수 있다.[필요한 일]

장효과에 대한 확장된 견해는 '에치올로지 장효과'로 불리는데, 이는 종양발생에서 사망까지의 신생생물진화에 대한 외부 환경요인과 국소 미세환경 분자변화의 영향을 포함한다.

후생 유전학
후생유전학적 변화는 유전적 변화보다 대장암에서 더 빈번하다. Vogelstein 등이 설명한 것처럼 대장의 평균 암은 약 60개의 추가 '승객' 돌연변이와 함께 1개 또는 2개의 종양 유전자 돌연변이와 15개의 종양 억제기 돌연변이만을 가지고 있다. 종양 유전자와 종양 억제제 유전자는 자주 연구되며 병원 생식에 의해 위에 설명되어 있다.

miRNA의 후생유전학적 발현 변화 이외에도 유전자 발현 수준을 변경하는 암 이외의 일반적인 유형의 후생유전학적 변화는 유전자 발현에 영향을 미치는 단백질 암호화 유전자의 CpG 섬의 직접 과메틸화 또는 하이포메틸화 및 히스톤과 염색체 구조의 변화를 포함한다. 예를 들어 147의 하이퍼메틸화와 27개의 단백질 코딩 유전자의 하이포메틸화는 대장암과 관련이 있었다. 과메틸화 유전자 중 10개는 대장암의 100%에서 과메틸화 되고 그 외 대부분은 대장암의 50% 이상에서 과메틸화 되었습니다.[64] 또한 11개의 과메틸화 및 96개의 miRNA 저메틸화도 대장암과 관련이 있었다. 비정상적인 메틸화는 정상적인 노화의 결과로 발생하며 나이가 들수록 대장암 위험이 증가한다. 이 나이와 관련된 메틸화의 근원과 트리거는 알려져 있지 않다. 나이와 관련된 메틸화 변화를 나타내는 유전자의 약 절반은 대장암 발생에 관여하는 것으로 확인된 것과 같은 유전자이다. 이 발견들은 결장암 발병 위험을 증가시키는 이유를 보여 준다.

DNA복구효소 발현의 후생유전학적 감소는 암의 특징인 유전체 및 후생유전학적 불안정성으로 이어질 수 있다. Cancernesis와 Neoplasm으로 요약되듯이 일반적으로 산발적인 암의 경우 DNA 치료 결핍은 때때로 DNA 치료 유전자의 돌연변이에 기인하지만 DNA 치료 유전자의 발현을 줄이거나 침묵시키는 후생 유전학적 변화 때문에 더 빈번하게 발생한다.

대장암 발병과 관련한 후생유전학적 변화는 화학요법에 대한 사람의 반응에 영향을 미칠 수 있다.